Από το γονιδίωμα στο Exposome: Χαρτογράφηση αιτιωδών συσχετίσεων μεταξύ περιβαλλοντικών παραγόντων και υγείας του πληθυσμού |  Blogs

Από το γονιδίωμα στο Exposome: Χαρτογράφηση αιτιωδών συσχετίσεων μεταξύ περιβαλλοντικών παραγόντων και υγείας του πληθυσμού | Blogs

September 6, 2022 0 Von admin

σώμα με δύο κύκλους επικαλυμμένους - κύκλος 1: Γονιδίωμα με εικόνα διπλής έλικας - Έκθεση με περιβάλλον με εικόνα στοίβων καπνού - Τρόπος ζωής με λαχανικά και φρούτα - Διασταυρώσεις των 2 κύκλων: ΑλληλεπιδράσειςΠεριβαλλοντικοί παράγοντες όπως ο τρόπος ζωής, η διατροφή και η έκθεση σε τοξίνες και χημικούς παράγοντες, μπορούν να παίξουν σημαντικό ρόλο στην υγεία μας. Συμπληρωματικό του «γονιδίωμα», που είναι το πλήρες σύνολο των γενετικών πληροφοριών ενός ατόμου, το «exposome» αντιπροσωπεύει το πλήρες σύνολο των περιβαλλοντικών εκθέσεων ενός ατόμου κατά τη διάρκεια της ζωής του. Δημιουργήθηκε το 2005, το «εκθετικός” καταγράφει τις μεταβλητές και δυναμικές περιβαλλοντικές εκθέσεις από την προγεννητική περίοδο και μετά. Παράγοντες που μελετήθηκαν στο εκθετήριο εκτείνονται από κοινωνικές διαφορές και ανισότητες σε παράγοντες συμπεριφοράς όπως το κάπνισμα και η σωματική δραστηριότητα. Το γονιδίωμα και το έκθεμά μας αλληλεπιδρούν καθ‘ όλη τη διάρκεια της ζωής μας προκαλώντας διάφορες ασθένειες.

Η διερεύνηση των επιπτώσεων του εξαιρετικά δυναμικού εκθέματος στην υγεία του πληθυσμού είναι πρόκληση. Μια προσέγγιση είναι η περιβαλλοντική μελέτη συσχέτισης (EWAS). Εμπνευσμένο από την έννοια της μελέτης συσχέτισης σε επίπεδο γονιδιώματος (GWAS), η οποία σαρώνει ολόκληρο το γονιδίωμα για να εντοπίσει γονίδια που σχετίζονται με ένα συγκεκριμένο χαρακτηριστικό ή ασθένεια, το EWAS υιοθετεί μια μη στοχευμένη, αγνωστική και διερευνητική προσέγγιση για τον εντοπισμό διαθέσιμων περιβαλλοντικών παραγόντων που σχετίζονται με ένα συγκεκριμένο χαρακτηριστικό. ή ασθένεια. Διευρύνοντας τον χώρο αναζήτησης σε ένα ευρύ φάσμα περιβαλλοντικών χαρακτηριστικών, η προσέγγιση EWAS αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη τεχνική για τον εντοπισμό νέων παραγόντων με συστηματικό τρόπο, μια προσέγγιση που μπορεί να βοηθήσει στην ανάπτυξη τακτικών πρόληψης ασθενειών και παρέμβασης.

Για παράδειγμα, μια πρόσφατη έρευνα που δημοσιεύτηκε στο JAMA Ψυχιατρική διεξήγαγε μια μελέτη σε επίπεδο έκθεσης και ανάλυση Μεντελικής τυχαιοποίησης (MR) για να διερευνήσει μια σειρά μη γενετικών παραγόντων που σχετίζονται με ψυχωσικές εμπειρίες. ΚΥΡΙΟΣ είναι μια μέθοδος που αξιοποιεί τις γενετικές διαφορές για να μειώσει την προκατάληψη από συγχυτικές μεταβλητές και να συναγάγει αιτιώδεις σχέσεις. Οι ερευνητές ανέλυσαν δεδομένα από 155.247 συμμετέχοντες στην UK Biobank, μια μεγάλη μελέτη κοόρτης από το Ηνωμένο Βασίλειο. Αρχικά, πραγματοποίησαν μια μελέτη σε επίπεδο έκθεσης για να εντοπίσουν περιβαλλοντικές συσχετίσεις με ψυχωσικές εμπειρίες. Για μεταβλητές που παρέμειναν στατιστικά σημαντικές όταν δοκιμάστηκαν σε ένα πολυμεταβλητό μοντέλο, οι συγγραφείς διεξήγαγαν μελέτες μαγνητικής τομογραφίας για να διερευνήσουν ενδείξεις αιτιότητας. Εντόπισαν 148 περιβαλλοντικές εκθέσεις, συμπεριλαμβανομένων τραυματικών εμπειριών, δυσκολιών ακοής και γειτονικής, κοινωνικής και οικονομικής στέρησης. Εντόπισαν επίσης παράγοντες που δεν είχαν διερευνηθεί προηγουμένως σε σχέση με ψυχωσική εμπειρία, όπως η ατμοσφαιρική ρύπανση από το διοξείδιο του αζώτου. Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει τη δυνατότητα σύζευξης συστηματικών αναλύσεων σε επίπεδο έκθεσης με γενετικά ενημερωμένες προσεγγίσεις για τον έλεγχο της αιτιότητας ως μέσο για την αποκάλυψη νέων τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου που σχετίζονται με τη νόσο.

Οι περιορισμοί της μελέτης περιλαμβάνουν τη χρήση αυστηρής διόρθωσης πολλαπλών δοκιμών, η οποία μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα να χαθεί ένας συσχετισμός στην ανάλυση σε επίπεδο έκθεσης. Οι αναλύσεις μαγνητικής τομογραφίας περιορίζονται επίσης από την ασθενή μεροληψία του οργάνου και τις γενετικές παραλλαγές που πιθανώς επηρεάζουν πολλαπλούς φαινότυπους.

Η έκθεση στο περιβάλλον έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει τη συχνότητα εμφάνισης και τη σοβαρότητα πολλών χρόνιων παθήσεων. Η ανακάλυψη περιβαλλοντικών συσχετίσεων της νόσου με τη χρήση αναλύσεων σε επίπεδο έκθεσης σε συνδυασμό με γενετικά αγκυρωμένα τεστ, όπως η μαγνητική τομογραφία, για να βοηθήσει στον προσδιορισμό της αιτιότητας μπορεί να εντοπίσει τροποποιήσιμες εκθέσεις και συμπεριφορές που μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο ασθένειας. ο Έργο ανθρώπινου γονιδιώματος ξεκλείδωσε το σχέδιο DNA μας και επέτρεψε στη γενετική να είναι ένα σημαντικό εργαλείο για τη διερεύνηση της αιτιότητας του περιβάλλοντος στο EWAS. Η προώθηση αυτών των ερευνητικών προσπαθειών είναι σημαντική για την ενίσχυση των στρατηγικών και παρεμβάσεων δημόσιας υγείας επόμενης γενιάς, οδηγώντας μας προς τη δημόσια υγεία ακριβείας.