Κατευθυντήριες γραμμές 1ης βαθμίδας για τον οικογενειακό προσυμπτωματικό έλεγχο για κληρονομική αιμοχρωμάτωση |  Blogs

Κατευθυντήριες γραμμές 1ης βαθμίδας για τον οικογενειακό προσυμπτωματικό έλεγχο για κληρονομική αιμοχρωμάτωση | Blogs

März 12, 2021 0 Von admin

Κατευθυντήριες γραμμές 1ης βαθμίδας για την κληρονομική αιμοχρωμάτωση με φωτογραφία οικογένειας με ενήλικα παιδιάΜια σημαντική λειτουργία στη γονιδιωματική της δημόσιας υγείας είναι ο εντοπισμός γονιδιωματικών εφαρμογών που βασίζονται σε στοιχεία που μπορούν να σώσουν ζωές και να αποτρέψουν ασθένειες. Στη διατήρηση του Βάση δεδομένων PHGKB Tier Coded Guidelines, αναζητούμε τακτικά για εφαρμογές Βαθμίδας 1 στρατηγικών γονιδιωματικών δοκιμών που διαθέτουν καθοδήγηση βασισμένη σε στοιχεία που υποστηρίζουν την εφαρμογή σε συγκεκριμένα κλινικά σενάρια. Λαμβάνουμε υπόψη μόνο συστάσεις που έχουν βάση σε συνθετικά στοιχεία, όπως μια συστηματική ανασκόπηση. Η ονομασία Tier 1 για κλινικές εφαρμογές που σχετίζονται με ορισμένες παθήσεις – οικογενής υπερχοληστερολαιμία, κληρονομικός καρκίνος του μαστού και των ωοθηκών και το σύνδρομο Lynch – έχει συμβάλει στο παρελθόν στην καταλυτική δράση για τη διάσωση ζωών από κλινικούς γιατρούς, συστήματα υγείας και προγράμματα δημόσιας υγείας.

Το 2020, το CDC συγκάλεσε α σεμινάριο και δημοσίευσε ένα ιστολόγιο που εξέταζε τα συσσωρευμένα στοιχεία σχετικά με την επιβάρυνση της υγείας μιας πάθησης που συνήθως ονομάζεται κληρονομική αιμοχρωμάτωση. Ένας πιο ακριβής όρος είναι HFE-σχετιζόμενη αιμοχρωμάτωση (HH) ως Το HH βρίσκεται κυρίως σε ενήλικες με δύο αντίγραφα του συγκεκριμένου HFE παραλλαγές γονιδίων. Το HH είναι μια γενετική διαταραχή κατά την οποία το σώμα μπορεί να αποθηκεύσει πάρα πολύ σίδηρομε επιπλοκές που περιλαμβάνουν σοβαρή ηπατική νόσο— κίρρωση και καρκίνος. Ερευνητές με επικεφαλής τον Καθ. David Melzer του Πανεπιστημίου του Exeter ανέφεραν ότι μεταξύ των συμμετεχόντων ευρωπαϊκής καταγωγής στη Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου που ήταν ηλικίας 40-70 ετών κατά την έναρξη, άνδρες που έφεραν δύο αντίγραφα του p.C282Y HFE παραλλαγή γονιδίου, δηλαδή, οι ομοζυγώτες p.C282y, ήταν σημαντικά πιο πιθανό να εμφανίσουν στη συνέχεια σοβαρή ηπατική νόσο, οστεοαρθρίτιδα, άνοιακαι πρόωρη θνησιμότητακαι Οι γυναίκες ομοζυγώτες είχαν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν οστεοαρθρίτιδα. Επιπλέον, μεταξύ των συμμετεχόντων στην UK Biobank ηλικίας 60-70 ετών, άνδρες p.C282Y HFE οι ομοζυγώτες ήταν σημαντικά πιο πιθανό να αναφέρουν ότι έχουν χρόνιος πόνος και σαρκοπενία, ενώ τόσο οι άνδρες όσο και οι μεγαλύτερες (ηλικίας 65-70) γυναίκες με δύο αντίγραφα της παραλλαγής ήταν πιο πιθανό να είναι αδύναμοι. Στις ΗΠΑ, περίπου 1 στα 300 Οι μη Ισπανόφωνοι λευκοί έχουν HH και εμφανίζεται λιγότερο συχνά σε άλλες φυλετικές/εθνικές ομάδες.

Εδώ εξερευνούμε τις εφαρμογές δοκιμών Tier 1 για HH. Το 2006, η Ειδική Ομάδα Προληπτικών Υπηρεσιών των ΗΠΑ (USPSTF) συνιστάται έναντι του συνήθους γενετικού ελέγχου για HH σε επίπεδο πληθυσμού, αλλά πρότεινε γενετική συμβουλευτική και τεστ με βάση την οικογένεια, αναφέροντας την Αμερικανική Ένωση για τη Μελέτη της Ηπατικής Νόσου (AASLD), το Αμερικανικό Κολλέγιο Γαστρεντερολογίας (ACG) και την Αμερικανική Γαστρεντερολογική Εταιρεία ως συνιστώμενη γονότυπο συγγενείς βαθμού ατόμων που ταυτοποιούνται με ομοζυγωτία C282Y. ΕΝΑ κριτική 2016 εντόπισε τρεις κατευθυντήριες γραμμές που βασίζονται σε στοιχεία, οι οποίες απαιτούσαν τη διενέργεια δοκιμών ρουτίνας σε συγγενείς πρώτου βαθμού ασθενών με HH. Εκτός από ένα AASLD κατευθυντήριες γραμμές, αυτές περιελάμβαναν μία από την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη Μελέτη του Ήπατος (EASL) και ένα από Ολλανδός ιατρικών εταιρειών.

Πραγματοποιήσαμε μια έρευνα PubMed στις οδηγίες δοκιμών HH που δημοσιεύθηκαν από το 2016 και εντοπίσαμε τρία έγγραφα, δύο από το ACG. Το 2019 ACG Η κατευθυντήρια γραμμή συνιστά «τα μέλη της οικογένειας, ιδιαίτερα οι συγγενείς πρώτου βαθμού, των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με HH θα πρέπει να ελέγχονται για HH (ισχυρή σύσταση, μέτρια ποιότητα αποδεικτικών στοιχείων).» Μια κατευθυντήρια γραμμή του 2016 από το Ευρωπαϊκό Δίκτυο Μοριακής Ποιότητας (EMQN) συνιστά «Δοκιμή ενήλικων αδερφών (αδερφών και αδελφών) ομοζυγώτων p.C282Y… (1B)» και «Δοκιμή ενήλικων απογόνων ομοζυγωτών p.C282Y… (1C).» Δεδομένου ότι αυτές οι κατευθυντήριες γραμμές φαίνεται να βασίζονται σε επίσημη ανασκόπηση και βαθμολόγηση αποδεικτικών στοιχείων, οι συστάσεις για δοκιμές με βάση την οικογένεια πληρούν τις προϋποθέσεις ως εφαρμογές Βαθμίδας 1. Η παρακολούθηση των συνδέσμων σε αυτό το ιστολόγιο και η ανάγνωση του πλήρους κειμένου των οδηγιών θα ήταν σημαντικό για όποιον σχεδιάζει να εφαρμόσει τις συστάσεις.

Άλλες κλινικές κατευθυντήριες γραμμές που αναπτύχθηκαν με βάση τη γνώμη των ειδικών έχουν κάνει παρόμοιες συστάσεις. Για παράδειγμα, το Royal Australian College of General Practitioners (RACGP) συνιστά γενετικό έλεγχο σε ασθενείς με HH που ακολουθείται από διαδοχική εξέταση συγγενών ασθενών που έχουν επιβεβαιωθεί ότι είναι είτε ομόζυγοι για την παραλλαγή p.C282Y είτε ετερόζυγη ένωση για τις παραλλαγές p.C282Y και p.H63D.

Η ουσία παραμένει ότι τα άτομα με α οικογενειακό ιστορικό υγείας του HH θα πρέπει να μιλήσουν με τους γιατρούς τους για το εάν η εξέταση είναι κατάλληλη για αυτούς και τα μέλη της οικογένειάς τους. Ενώ η αναζήτησή μας δεν εντόπισε πηγές Βαθμίδας 1 που να υποστηρίζουν τον έλεγχο πληθυσμού για HH, οι βασισμένες σε στοιχεία κατευθυντήριες γραμμές υποστηρίζουν τον προσδιορισμό της Βαθμίδας 1 για γενετική συμβουλευτική και δοκιμή συγκεκριμένων μελών της οικογένειας ατόμων που είναι γνωστό ότι είναι ομοζυγώτες p.C282Y. Η ονομασία Tier 1 μπορεί επίσης να διευκολύνει την οικογενειακή επίγνωση και τη διάγνωση της HH και μπορεί να επηρεάσει την κλινική πρακτική, καθώς και την έρευνα εφαρμογής για την αξιολόγηση βέλτιστων προσεγγίσεων για τη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας από HH.