From Guthrie to Genomes: The Continued Evolution of Newborn Screening |  Blogs

From Guthrie to Genomes: The Continued Evolution of Newborn Screening | Blogs

August 15, 2022 0 Von admin

ένα νεογέννητο πόδι με αλληλούχιση και DNAΔύο πρόσφατα άρθρα από Μπικ et al. και Watson et al. συζήτησε το μέλλον του προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών και εντόπισε τις εκτιμήσεις και τις ανάγκες για την εξέλιξη του συστήματος προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών καθώς προσπαθεί να ανταποκριθεί στις αυξανόμενες απαιτήσεις για έλεγχο για πιο σπάνιες ασθένειες και ενσωματώνουν γονιδιωματικές τεχνολογίες.

Οπως και προσυμπτωματικός έλεγχος νεογνών (NBS) μετά από 60 χρόνια ύπαρξης, υπάρχει μεγάλο ενδιαφέρον για το πώς θα συνεχίσει να προχωρά αυτό το επιτυχημένο πρόγραμμα δημόσιας υγείας. Η κατανόησή μας για τις περισσότερες από 7000 γνωστές σπάνιες ασθένειες έχει αυξηθεί και η δυνατότητα χρήσης τεχνολογιών γονιδιώματος σε επίπεδο πληθυσμού έχει γίνει πιο εφικτή, οδηγώντας σε μια αυξημένη έκκληση για εξέλιξη του προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών. Αυτό οδήγησε στην ανάπτυξη τόσο δημόσιων όσο και ιδιωτικών προγραμμάτων που επιδιώκουν να επεκτείνουν τον προσυμπτωματικό έλεγχο νεογνών αξιολογώντας την κλινική χρησιμότητα του προσδιορισμού αλληλουχίας επόμενης γενιάς σε υγιή νεογνά. Δύο τέτοια προγράμματα έχουν συγκεντρώσει πρόσφατα την προσοχή: το Πρόγραμμα Νεογέννητων Γονιδιωμάτων στο Ηνωμένο Βασίλειο και το πρόσφατα ανακοινωθέν Σύστημα παροχής φροντίδας BeginNGS από το νοσοκομείο Rady Children’s Hospital στο Σαν Ντιέγκο της Καλιφόρνια.

Η ταχύτερη ανάπτυξη θεραπειών πιθανότατα θα καταστήσει κατάλληλο τον έλεγχο για πιο σπάνιες ασθένειες

Ένα βασικό κριτήριο για να προστεθεί μια ασθένεια στον προσυμπτωματικό έλεγχο των νεογνών είναι η διαθεσιμότητα μιας αποτελεσματικής θεραπείας. Ιστορικά, η τήρηση αυτού του μέτρου ήταν ένας από τους περιοριστικούς παράγοντες στην προσθήκη ασθενειών στα πάνελ προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών. Ωστόσο, λόγω προγραμμάτων όπως το Orphan Drug Act του 1983 και το Food and Drug Administration’s Accelerated Approval Pathway, οι θεραπείες και οι κλινικές δοκιμές για σπάνιες ασθένειες έχουν αυξηθεί σημαντικά. Επί του παρόντος, ο FDA αναμένει να λαμβάνει 200 ​​ερευνητικές αιτήσεις νέων φαρμάκων ετησίως και αναμένει ότι θα εγκριθούν σύντομα 10-20 κυτταρικές και γονιδιακές θεραπείες κάθε χρόνο.

Η προσθήκη του Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία (SMA) στις Υπηρεσίες Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών» Προτεινόμενος ενιαίος πίνακας ελέγχου (RUSP) είναι μια πρόσφατη ιστορία επιτυχίας που απεικονίζει τη σύγκλιση νέων θεραπειών που αλλάζουν τη ζωή με τον προσυμπτωματικό έλεγχο νεογνών. Η διαθεσιμότητα καινοτόμων θεραπειών για SMA, συμπεριλαμβανομένης της γονιδιακής θεραπείας, επέτρεψε να προστεθεί στο RUSP το 2018. Η διαθεσιμότητα αυτών των θεραπειών, σε συνδυασμό με τη δυνατότητα πολλαπλής εξέτασης για SMA με μια υπάρχουσα μοριακή δοκιμή, επέτρεψε σχετικά γρήγορη εφαρμογή σε όλη τη διάρκεια η χώρα. Ήδη, το 92% όλων των μωρών που γεννιούνται σε πολιτείες και περιοχές των ΗΠΑ υποβάλλονται σε έλεγχο για SMA, και αυτό σύντομα θα φτάσει το 100%. Η SMA είναι πιθανώς η πρώτη από τις πολλές ασθένειες που θα προστεθούν στα πάνελ προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών λόγω βελτιωμένων θεραπευτικών στρατηγικών. Το CDC διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην υποστήριξη του προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών για όλες τις ασθένειες στο RUSP, συμπεριλαμβανομένων SMA.

Σε όλη την ιστορία του προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών, η προσθήκη ασθενειών στο RUSP καθοδηγείται από τις δέκα αρχές για τον προσυμπτωματικό έλεγχο πληθυσμού που αναπτύχθηκαν από τους Wilson και Jungner.βλέπε Πίνακα 1 στο Bick et al). Και τα δύο άρθρα επεκτείνονται στις αρχές Wilson και Jungner για να δημιουργήσουν πιθανά κριτήρια για την ιεράρχηση γονιδίων και ασθενειών κατάλληλων για τον προσυμπτωματικό έλεγχο νεογνών για τη δημόσια υγεία:

  • Η ασθένεια πρέπει να είναι ένα σημαντικό πρόβλημα υγείας
  • Η ασθένεια πρέπει να είναι καλά κατηγοριοποιημένη και κατανοητή
  • Η θεραπεία είναι διαθέσιμη και προσβάσιμη
  • Ούτε η εξέταση ούτε η θεραπεία θα πρέπει να προσθέτουν αδικαιολόγητη επιβάρυνση ή βλάβη στον πληθυσμό που εξυπηρετείται.

Όπως ο Bick, et al. and Watson, et al. επισημαίνει, η ταχεία ανάπτυξη νέων θεραπειών θα επηρεάσει σε μεγάλο βαθμό τα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών, καθώς ο αριθμός των υποψήφιων ασθενειών για προσυμπτωματικό έλεγχο πιθανότατα θα αυξηθεί με ρυθμό μη βιώσιμο από το τρέχον σύστημα. Αυτό το κενό μπορεί να καλυφθεί με τεχνολογίες γονιδιωματικής αλληλουχίας, οι οποίες θα επέτρεπαν την πολυπλεξία πολλαπλών γονιδίων που προκαλούν ασθένειες με την ικανότητα να επεκτείνονται σε πρόσθετα γονίδια σχετικά γρήγορα.

Σκέψεις για την ενσωμάτωση τεχνολογιών γονιδιώματος

Bick, et al. περιγράφουν ένα πιθανό πρωτόκολλο γονιδιωματικής αλληλουχίας διαλογής νεογνών στο οποίο εφαρμόζονται φίλτρα γονιδίων και παραλλαγών για να διατηρηθεί η ευαισθησία και η ειδικότητα της δοκιμής σε υψηλά επίπεδα. Αυτά τα φίλτρα θα προέρχονταν από την υπάρχουσα γνώση της υποκείμενης γενετικής της νόσου, η οποία μέχρι αυτό το σημείο έχουν συλλεχθεί κυρίως από λευκούς μη ισπανόφωνους. Αυτός ο έλεγχος θα ήταν πιο πιθανό να χάσει τα προσβεβλημένα νεογέννητα άλλων φυλών, αυξάνοντας τις ήδη υπάρχουσες ανισότητες υγείας μεταξύ ορισμένων πληθυσμών. Ωστόσο, εάν ο προσυμπτωματικός έλεγχος βάσει γονιδιώματος επεκταθεί για να συμπεριλάβει παραλλαγές αβέβαιης σημασίας (όπως πιθανότατα θα γινόταν σε ένα υποχρεωτικό πλαίσιο δημόσιας υγείας), κινδυνεύουμε να αυξήσουμε σημαντικά τα ψευδώς θετικά ή αβέβαια αποτελέσματα προσυμπτωματικού ελέγχου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτού του είδους τα αποτελέσματα έχει αναφερθεί ότι προκαλούν ψυχολογική οδύνη σε οικογένειες και μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κόστος για την παρακολούθηση ασυμπτωματικών αλλά θετικών βρεφών. Επιπλέον, οι Bick et al. Σημείωση:

Παρά τις μεγάλες δυνατότητες και την ευελιξία των δοκιμών βάσει αλληλουχίας, είναι απίθανο να αντικαταστήσει τον τρέχοντα προσυμπτωματικό έλεγχο νεογνών. Πολλές περιπτώσεις συγγενούς υποθυρεοειδισμού δεν έχουν αναγνωρίσιμη μοριακή βάση. Επιπλέον, η οθόνη αναλυόμενης ουσίας που χρησιμοποιείται τώρα έχει μεγαλύτερη ευαισθησία και ειδικότητα για τις διαταραχές που ελέγχονται αυτήν τη στιγμή από τις γονιδιωματικές δοκιμές.

Ενώ οι γονιδιωματικές δοκιμές μπορεί να μην υποκαθιστούν το υπάρχον σύστημα για όλες τις τρέχουσες ασθένειες, οι νέες θεραπείες οδηγούν στην εισαγωγή νέων ασθενειών όπου είναι πιθανό να χρησιμοποιηθεί η αλληλουχία του γονιδιώματος. Επομένως, πρέπει να συνεχίσουν να εξετάζονται οι συνέπειες για την επιδείνωση των ανισοτήτων στην υγεία ή την πρόκληση ψυχολογικής ή οικονομικής βλάβης. Ομοίως, η διαφοροποίηση της γονιδιωματικής έρευνας, όπως στην Ερευνητικό Πρόγραμμα All of Usπαραμένει ζωτικής σημασίας για τη δίκαιη χρήση της γονιδιωματικής αλληλουχίας στον προσυμπτωματικό έλεγχο νεογνών.

Προσδιορίστηκαν προκλήσεις για το μέλλον των προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών

Η επιτυχής εξέλιξη των προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών θα απαιτήσει αλλαγές, μερικές φορές ουσιαστικές, στις υποδομές και τους πόρους της δημόσιας υγείας με συνεχή προσανατολισμό στην ισότητα της υγείας. Watson, et al. να προσδιορίσει τις ανάγκες προτεραιότητας για συστημική αλλαγή:

  • Επανακαθορισμένα κριτήρια για τους στόχους και το χρονοδιάγραμμα του προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών και παιδιών – να είστε σαφείς σχετικά με τις μορφές της νόσου (π.χ. βρεφική έναντι μεταγενέστερης έναρξης) που αποτελούν το επίκεντρο του προσυμπτωματικού ελέγχου και να εξετάσετε το ενδεχόμενο προσυμπτωματικού ελέγχου κατά τη διάρκεια της ζωής.
  • Χρηματοδότηση του συστήματος προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών, συμπεριλαμβανομένων πιλοτικών προγραμμάτων για κρατικά προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών – συνεχής αξιολόγηση της χρηματοδότησης για το σύνολο του συστήματος προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών για τη διασφάλιση δίκαιης και βιώσιμης χρηματοδότησης σε ολόκληρη τη χώρα.
  • Δημιουργία εθνικής υποδομής διασφάλισης ποιότητας – ανάπτυξη προτύπων για μετρήσεις απόδοσης προσυμπτωματικού ελέγχου και ανάπτυξη αναλυτικών εργαλείων που ενισχύουν την ανίχνευση ασθενειών.
  • Προώθηση της υποδομής επικοινωνιών δεδομένων και πληροφορικής – βελτίωση της τρέχουσας ικανότητας διαλειτουργικότητας προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών και των υφιστάμενων συστημάτων πληροφοριών.
  • Ενίσχυση της ενδοκυβερνητικής συνεργασίας και επικοινωνίας – να εξετάσει τη δυνατότητα για κεντρικό συντονισμό που οργανώνει ομοσπονδιακούς φορείς και διασταυρώνει τα κρατικά προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών.

Και τα δύο σχόλια παρέχουν προσεκτική εξέταση των ζητημάτων δεοντολογίας, επικοινωνίας, διαχείρισης δεδομένων και διαφάνειας, καθώς το σύστημα προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών δημόσιας υγείας προσπαθεί να επεκτείνει τις δοκιμές και τη θεραπεία χρησιμοποιώντας γονιδιωματική αλληλουχία και νέες θεραπευτικές τεχνολογίες. Αυτές οι τεχνολογίες υπόσχονται πολλά όσο οι ανάγκες και οι ανησυχίες του όλα τα νεογέννητα και οι οικογένειες παραμένουν στο επίκεντρο των συζητήσεων.